Lost - Mùa 6 (2010) là mùa cuối cùng, giải quyết các bí ẩn và số phận của các nhân vật. Nội dung chính xoay quanh hai thực tại: một thực tại trên đảo và một thực tại thay thế ("flash-sideways"). Trên đảo, Jack, Sawyer, Kate và nhóm sống sót phải đối đầu với "Người đàn ông trong bộ đồ đen" (The Man in Black) - hiện thân của quái vật khói. Hắn muốn rời khỏi đảo, đe dọa sự tồn vong của thế giới. Jacob, người bảo vệ đảo, chọn Jack làm người kế vị, giao cho anh nhiệm vụ ngăn chặn kẻ thù. Trong thực tại thay thế, các nhân vật dường như có cuộc sống mới, nhưng dần nhận ra đây là một dạng "hậu thế" để họ đoàn tụ và buông bỏ quá khứ. Mùa phim kết thúc với cuộc đối đầu cuối cùng trên đảo. Jack hy sinh để bảo vệ nguồn sáng trung tâm, trong khi Hurley trở thành người bảo vệ mới. Ở thực tại thay thế, tất cả nhân vật cùng nhau bước qua cánh cửa "giải thoát", khép lại câu chuyện.